Na de vreselijke gebeurtenissen waarbij intergalactische schurk Thanos (Josh Brolin, Avengers: Infinity War) de helft van het universum uitroeide, nemen de overgebleven Avengers de taak op zich om nog één keer in actie te komen tegen het kwaad.
Wanneer de arrogante Tony Stark, na een presentatie van zijn nieuwste wapentechnologie, wordt gevangengenomen komt zijn hele leven op zijn kop te staan. Tijdens zijn ontsnapping leert hij het een en ander over hoe hij zijn leven verder wilt gaan…